在曼哈顿，吸血鬼古蒂（艾丽西亚·希尔维斯通）和斯泰西（克里斯滕·里特）同住一间公寓，上夜班和学习。古蒂是在1840年被邪恶的西瑟鲁斯（西格妮·韦弗）变成吸血鬼的，而史黛西是在90年代被西瑟鲁斯变成吸血鬼的，她们成了最好的朋友，但古蒂从未向朋友透露过自己的真实年龄。她们只喝老鼠的血，拒绝喝人血，还一起去了吸血鬼匿名协会。斯泰西爱上了她的同学乔伊（丹·史蒂文斯），不久她得知乔伊是吸血鬼杀手范海辛博士（华莱士·肖恩）的儿子。与此同时，古蒂在医院里遇到了她曾经的情人丹尼（理查德·刘易斯），丹尼的妻子患了绝症。当斯泰西怀孕后，古蒂知道只有杀死西塞露丝，孩子才能存活下来，因为他们会恢复到人类的年龄。但是没有人知道她的巢穴在哪里。

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